Dawa za Kulevya Ndio Sababu Zinazoongoza za Kifo

Na dawa za magonjwa ya akili ni sababu ya tatu ya vifo

Kutibiwa kupita kiasi na dawa za kulevya huua watu wengi, na kiwango cha vifo kinaongezeka. Kwa hiyo ni ajabu kwamba tumeruhusu janga hili la muda mrefu la madawa ya kulevya kuendelea, na hata zaidi kwa sababu vifo vingi vya madawa ya kulevya vinaweza kuzuilika kwa urahisi. 

Mnamo mwaka wa 2013, nilikadiria kuwa dawa tulizoandikiwa na daktari ni sababu ya tatu ya vifo baada ya ugonjwa wa moyo na saratani.¹ na mwaka wa 2015, kwamba dawa za magonjwa ya akili pekee pia ni sababu ya tatu ya vifo.² Hata hivyo, nchini Marekani, inaelezwa kwa kawaida kuwa dawa zetu ni "tu" sababu ya nne kuu ya kifo.^3,4 Makadirio haya yalitokana na uchanganuzi wa meta wa 1998 wa tafiti 39 za Marekani ambapo wachunguzi walirekodi athari zote mbaya za dawa zilizotokea wagonjwa wakiwa hospitalini, au ambazo zilikuwa sababu ya kulazwa hospitalini.⁵

Mbinu hii inakadiria wazi vifo vya dawa za kulevya. Watu wengi wanaouawa na dawa zao hufa nje ya hospitali, na muda ambao watu walikaa hospitalini ulikuwa siku 11 tu kwa wastani katika uchanganuzi wa meta.⁵ Zaidi ya hayo, uchanganuzi wa meta ulijumuisha tu wagonjwa waliokufa kutokana na dawa ambazo ziliwekwa ipasavyo, sio wale waliokufa kwa sababu ya makosa ya usimamizi wa dawa, kutofuata, overdose au matumizi mabaya ya dawa, na sio vifo ambapo athari mbaya ya dawa iliwezekana tu. .⁵ 

Watu wengi hufa kwa sababu ya makosa, kwa mfano, matumizi ya wakati mmoja ya madawa ya kulevya, na vifo vingi vinavyowezekana vya madawa ya kulevya ni kweli. Zaidi ya hayo, tafiti nyingi zilizojumuishwa ni za zamani sana, mwaka wa uchapishaji wa wastani ukiwa 1973, na vifo vya madawa ya kulevya vimeongezeka kwa kasi katika miaka 50 iliyopita. Kwa mfano, vifo 37,309 vya dawa viliripotiwa kwa FDA mwaka 2006 na 123,927 miaka kumi baadaye, ambayo ni mara 3.3 zaidi.⁶ 

Katika rekodi za hospitali na ripoti za wachunguzi, vifo vinavyohusishwa na madawa ya kulevya mara nyingi huchukuliwa kuwa kutoka kwa sababu za asili au zisizojulikana. Dhana hii potofu ni ya kawaida sana kwa vifo vinavyosababishwa na dawa za akili.^2,7 Hata wakati wagonjwa wachanga walio na skizofrenia huanguka ghafla na kufa, inaitwa kifo cha asili. Lakini sio kawaida kufa mchanga na inajulikana kuwa dawa za neuroleptic zinaweza kusababisha arrhythmias mbaya ya moyo. 

Watu wengi hufa kutokana na dawa wanazotumia bila kuibua shaka yoyote kwamba inaweza kuwa athari mbaya ya dawa. Dawa za unyogovu huua watu wengi, hasa kati ya wazee, kwa sababu zinaweza kusababisha hypotension ya orthostatic, sedation, kuchanganyikiwa, na kizunguzungu. Dawa za kulevya huongeza hatari ya kuanguka na kuvunjika kwa nyonga kwa njia inayotegemea kipimo,^8,9 na ndani ya mwaka mmoja baada ya kuvunjika nyonga, karibu moja ya tano ya wagonjwa watakuwa wamekufa. Kwa kuwa watu wazee mara nyingi huanguka, haiwezekani kujua ikiwa vifo kama hivyo ni vifo vya dawa.

Mfano mwingine wa vifo visivyojulikana vya dawa hutolewa na dawa zisizo za steroidal za kuzuia uchochezi (NSAIDs). Wameua mamia ya maelfu ya watu,¹ hasa kutokana na mshtuko wa moyo na vidonda vya tumbo kutokwa na damu, lakini vifo hivi haviwezi kutambuliwa kama athari mbaya za dawa, kwani vifo kama hivyo hutokea kwa wagonjwa ambao hawatumii dawa. 

Uchambuzi wa meta wa 1998 wa Marekani ulikadiria kuwa wagonjwa 106,000 hufa kila mwaka hospitalini kwa sababu ya athari mbaya za dawa (kiwango cha vifo cha 0.32%).⁵ Utafiti uliofanywa kwa uangalifu wa Kinorwe ulichunguza vifo 732 vilivyotokea katika kipindi cha miaka miwili kilichoishia 1995 katika idara ya matibabu ya ndani, na iligundua kuwa kulikuwa na vifo vya dawa 9.5 kwa wagonjwa 1,000 (kiwango cha vifo 1%).¹⁰ Hii ni makadirio ya kuaminika zaidi, kwani vifo vya dawa za kulevya vimeongezeka sana. Ikiwa tunatumia makadirio haya kwa Marekani, tunapata vifo 315,000 vya kila mwaka vya dawa katika hospitali. Mapitio ya tafiti nne mpya zaidi, kutoka 2008 hadi 2011, ilikadiria kuwa kulikuwa na vifo zaidi ya 400,000 vya dawa katika hospitali za Amerika.¹¹

Matumizi ya dawa za kulevya sasa yameenea sana hivi kwamba watoto wachanga mwaka wa 2019 wanaweza kutarajiwa kutumia dawa zilizoagizwa na daktari kwa takriban nusu ya maisha yao nchini Marekani.¹² Aidha, polypharmacy imekuwa ikiongezeka.¹² 

Je, ni Watu Wangapi Wanauawa na Dawa za Akili?

Ikiwa tunataka kukadiria idadi ya vifo vya dawa za akili, ushahidi wa kuaminika zaidi tulionao ni majaribio ya nasibu yanayodhibitiwa na placebo. Lakini tunahitaji kuzingatia mapungufu yao. 

Kwanza, huwa hudumu kwa wiki chache tu ingawa wagonjwa wengi hutumia dawa kwa miaka mingi.^13,14 

Pili, polypharmacy ni ya kawaida katika magonjwa ya akili, na hii huongeza hatari ya kufa. Kwa mfano, Bodi ya Afya ya Denmark imeonya kwamba kuongeza benzodiazepine kwenye neuroleptic huongeza vifo kwa 50-65%.¹⁵ 

Tatu, nusu ya vifo vyote havipo katika ripoti za majaribio zilizochapishwa.¹⁶ Kwa ugonjwa wa shida ya akili, data zilizochapishwa zinaonyesha kuwa kwa kila watu 100 wanaotibiwa na neuroleptic mpya zaidi kwa wiki kumi, mgonjwa mmoja huuawa.¹⁷ Hiki ni kiwango cha juu sana cha vifo kwa dawa, lakini data ya FDA kwenye majaribio sawa inaonyesha kuwa ni ya juu maradufu, yaani wagonjwa wawili wanaouawa kwa kila 100 baada ya wiki kumi.¹⁸ Na ikiwa tutaongeza muda wa uchunguzi, idadi ya vifo inakuwa kubwa zaidi. Utafiti wa Kifini wa wakaaji 70,718 wa jamii waliogunduliwa wapya na ugonjwa wa Alzheimer uliripoti kwamba neuroleptics huua watu 4-5 kwa 100 kila mwaka ikilinganishwa na wagonjwa ambao hawakutibiwa.¹⁹

Nne, muundo wa majaribio ya dawa za akili ni upendeleo. Karibu katika visa vyote, wagonjwa walikuwa tayari kwenye matibabu kabla ya kuingia kwenye jaribio,^2,7 na baadhi ya wale waliowekwa nasibu kwa placebo kwa hivyo watapata athari za kujiondoa ambazo zitaongeza hatari yao ya kufa, kwa mfano kwa sababu ya akathisia. Haiwezekani kutumia majaribio yanayodhibitiwa na placebo katika skizofrenia kukadiria athari za neuroleptics juu ya vifo kwa sababu ya muundo wa kuacha dawa. Kiwango cha kujiua katika majaribio haya yasiyo ya kimaadili kilikuwa juu mara 2-5 kuliko kawaida.^20,21 Mmoja kati ya kila wagonjwa 145 ambao waliingia katika majaribio ya risperidone, olanzapine, quetiapine, na sertindole alikufa, lakini hakuna vifo hivi vilivyotajwa katika maandiko ya kisayansi, na FDA haikufa.
zinahitaji kutajwa.

Tano, matukio baada ya kesi kusimamishwa hupuuzwa. Katika majaribio ya Pfizer ya sertraline kwa watu wazima, uwiano wa hatari kwa kujiua na majaribio ya kujiua ulikuwa 0.52 wakati ufuatiliaji ulikuwa saa 24 tu, lakini 1.47 wakati ufuatiliaji ulikuwa siku 30, yaani ongezeko la matukio ya kujiua.²² Na watafiti walipochambua upya data ya majaribio ya FDA kuhusu dawa za unyogovu na kujumuisha madhara yanayotokea wakati wa ufuatiliaji, waligundua kuwa dawa hizo mara mbili ya idadi ya watu wazima wanaojiua ikilinganishwa na placebo.^23,24 

Mnamo mwaka wa 2013, nilikadiria kuwa, katika watu wenye umri wa miaka 65 na zaidi, dawa za neuroleptics, benzodiazepines, au sawa, na dawa za unyogovu huua watu 209,000 kila mwaka nchini Merika.² Nilitumia makadirio ya kihafidhina, hata hivyo, na data ya matumizi kutoka Denmark, ambayo ni ya chini sana kuliko yale ya Marekani. Kwa hivyo nimesasisha uchanganuzi kulingana na data ya matumizi ya Amerika, tena nikizingatia vikundi vya wazee.

Kwa wagonjwa wa neva, nilitumia makadirio ya vifo vya 2% kutoka kwa data ya FDA.¹⁸ 

Kwa benzodiazepines na dawa zinazofanana na hizo, uchunguzi wa kikundi uliolingana ulionyesha kuwa dawa hizo ziliongeza kiwango cha vifo mara mbili, ingawa wastani wa umri wa wagonjwa ulikuwa 55 tu.²⁵ Kiwango cha vifo vya ziada kilikuwa karibu 1% kwa mwaka. Katika utafiti mwingine mkubwa, uliolingana wa kundi, kiambatisho cha ripoti ya utafiti kinaonyesha kuwa hypnotics iliongeza kiwango cha vifo mara nne (uwiano wa hatari 4.5).²⁶ Waandishi hawa walikadiria kuwa dawa za usingizi huua kati ya Wamarekani 320,000 na 507,000 kila mwaka.²⁶ Kwa hivyo, makadirio ya kuridhisha ya kiwango cha vifo vya kila mwaka itakuwa 2%.

Kwa SSRIs, uchunguzi wa kundi la Uingereza wa wagonjwa 60,746 wenye msongo wa mawazo wenye umri wa zaidi ya miaka 65 ulionyesha kuwa walisababisha kuanguka na kwamba dawa hizo zinaua 3.6% ya wagonjwa waliotibiwa kwa mwaka mmoja.²⁷ Utafiti ulifanyika vizuri sana, kwa mfano wagonjwa walikuwa udhibiti wao wenyewe katika moja ya uchambuzi, ambayo ni njia nzuri ya kuondoa athari za kuchanganya. Lakini kiwango cha vifo ni cha juu sana. 

Utafiti mwingine wa kikundi, kati ya wanawake 136,293 wa Marekani waliomaliza hedhi (umri wa miaka 50-79) walioshiriki katika utafiti wa Mpango wa Afya ya Wanawake, uligundua kuwa dawa za unyogovu zilihusishwa na ongezeko la 32% la vifo vya sababu zote baada ya marekebisho ya mambo ya kutatanisha, ambayo yalilingana na 0.5%. ya wanawake waliouawa na SSRIs wakati wa kutibiwa kwa mwaka mmoja.²⁸ Kiwango cha vifo kilikadiriwa sana. Waandishi hao walionya kuwa matokeo yao yanapaswa kutafsiriwa kwa tahadhari kubwa, kwani njia ya kuathiriwa na dawa za kupunguza unyogovu ilikuwa na hatari kubwa ya uainishaji mbaya, ambayo itafanya kuwa ngumu zaidi kupata ongezeko la vifo. Zaidi ya hayo, wagonjwa walikuwa wachanga zaidi kuliko katika utafiti wa Uingereza, na kiwango cha vifo kiliongezeka sana kulingana na umri na ilikuwa 1.4% kwa wale wenye umri wa miaka 70-79. Hatimaye, wanawake waliofichuliwa na ambao hawajawekwa wazi walikuwa tofauti kwa sababu nyingi muhimu za hatari ya kifo cha mapema, ambapo watu katika kundi la Uingereza walikuwa udhibiti wao wenyewe.

Kwa sababu hizi, niliamua kutumia wastani wa makadirio hayo mawili, kiwango cha vifo vya kila mwaka cha 2%. 

Haya ni matokeo yangu kwa Marekani kwa vikundi hivi vitatu vya dawa kwa watu walio na umri wa angalau miaka 65 (milioni 58.2; matumizi ni kwa wagonjwa wa nje pekee):^29-32

Kizuizi katika makadirio haya ni kwamba unaweza kufa mara moja tu, na watu wengi hupokea polypharmacy. Haijulikani wazi jinsi tunapaswa kurekebisha kwa hili. Katika uchunguzi wa kikundi cha Uingereza wa wagonjwa waliofadhaika, 9% pia walichukua neuroleptics, na 24% walichukua hypnotics / anxiolytics.²⁷

Kwa upande mwingine, data juu ya viwango vya vifo hutoka kwa tafiti ambapo wagonjwa wengi pia walikuwa kwenye dawa kadhaa za akili katika kikundi cha kulinganisha, kwa hivyo hii haiwezekani kuwa kizuizi kikubwa ikizingatiwa pia kwamba polypharmacy huongeza vifo zaidi ya kile ambacho dawa za kibinafsi husababisha. 

Takwimu kutoka kwa Vituo vya Kudhibiti na Kuzuia Magonjwa huorodhesha sababu hizi nne kuu za vifo:³³

Ugonjwa wa moyo: 695,547

Saratani: 605,213

Covid-19: 416,893

Ajali: 224,935

Vifo vya Covid-19 vinapungua kwa kasi, na vifo vingi kama hivyo havisababishwi na virusi hivyo lakini vilitokea tu kwa watu ambao walipimwa na kuambukizwa kwa sababu WHO ilishauri kwamba vifo vyote vya watu waliopimwa vinapaswa kuitwa vifo vya Covid. 

Vijana wana hatari ndogo zaidi ya kifo kuliko wazee, kwani mara chache huanguka na kuvunjika nyonga, ndiyo maana nimezingatia wazee. Nimejaribu kuwa kihafidhina. Makadirio yangu hukosa vifo vingi vya dawa za kulevya katika wale walio na umri wa chini ya miaka 65; ilijumuisha tu madarasa matatu ya dawa za akili; na haikujumuisha vifo vya hospitali. 

Kwa hivyo sina shaka kuwa dawa za akili ni sababu ya tatu ya vifo baada ya ugonjwa wa moyo na saratani. 

Vikundi Vingine vya Dawa na Vifo vya Hospitali

Analgesics pia ni wauaji wakuu. Huko Merika, takriban watu 70,000 waliuawa mnamo 2021 na overdose ya opioid ya syntetisk.³⁴ 

Matumizi ya NSAIDs pia ni ya juu. Nchini Marekani, 26% ya watu wazima huzitumia mara kwa mara, 16% kati yao huzipata bila agizo la daktari³⁵ (hasa ibuprofen na diclofenac).³⁶    

Kwa kuwa inaonekana hakuna tofauti kubwa kati ya dawa katika uwezo wao wa kusababisha thrombosis,³⁷ tunaweza kutumia data kwa rofecoxib. Merck na Pfizer waliripoti chini ya matukio ya thrombotic katika majaribio yao ya rofecoxib na celecoxib, mtawalia, kwa kiwango ambacho kilijumuisha ulaghai,¹ lakini katika jaribio moja, la adenomas ya colorectal, Merck alitathmini matukio ya thrombotic. Kulikuwa na kesi 1.5 zaidi za infarction ya myocardial, kifo cha ghafla cha moyo au kiharusi kwenye rofecoxib kuliko placebo kwa wagonjwa 100 waliotibiwa.³⁸ Karibu 10% ya thromboses ni mbaya, lakini mashambulizi ya moyo ni nadra kwa vijana. Kuzuia uchanganuzi kwa wale walio na umri wa angalau 65, tunapata vifo 87,300 vya kila mwaka. 

Imekadiriwa kuwa vifo 3,700 hutokea kila mwaka nchini Uingereza kutokana na matatizo ya vidonda vya tumbo kwa watumiaji wa NSAID,³⁹ sambamba na vifo 20,000 kila mwaka nchini Marekani. Kwa hivyo, makadirio ya jumla ya vifo vya NSAID ni karibu 107,000. 

Tukiongeza makadirio yaliyo hapo juu, vifo 315,000 vya hospitali, vifo 390,000 vya dawa za akili, vifo 70,000 vya opioid sanisi, na vifo 107,000 vya NSAID, tunapata vifo 882,000 vya dawa nchini Marekani kila mwaka. 

Dawa nyingi zinazotumiwa zaidi ya zile zilizotajwa hapo juu zinaweza kusababisha kizunguzungu na kuanguka, kwa mfano, dawa za anticholinergic dhidi ya kushindwa kwa mkojo na shida ya akili, ambazo hutumiwa na 1% na 0.5% ya wakazi wa Denmark, kwa mtiririko huo, ingawa hawana umuhimu wowote wa kliniki. madhara.^1,2 

Ni vigumu kujua idadi kamili ya vifo vya dawa zetu ni, lakini hakuna shaka kwamba ndizo zinazoongoza kwa vifo. Na idadi ya vifo ingekuwa kubwa zaidi ikiwa tungejumuisha watu walio chini ya umri wa miaka 65. Zaidi ya hayo, kutoka kwa idadi rasmi ya vifo kutokana na ugonjwa wa moyo, tungehitaji kuondoa wale wanaosababishwa na NSAIDs, na kutoka kwa ajali, vifo vya kuanguka kunasababishwa na dawa za akili na madawa mengine mengi. 

Ikiwa gonjwa hatari kama hilo lingesababishwa na viumbe vidogo, tungefanya kila tuwezalo kulidhibiti. Janga ni kwamba tunaweza kudhibiti janga letu la dawa kwa urahisi, lakini wakati wanasiasa wetu wanachukua hatua, kwa kawaida hufanya mambo kuwa mabaya zaidi. Wameshawishiwa sana na tasnia ya dawa za kulevya hivi kwamba udhibiti wa dawa za kulevya umekuwa wa kuruhusiwa zaidi kuliko ilivyokuwa zamani.⁴⁰ 

Vifo vingi vya dawa vinaweza kuzuilika,⁴¹ juu ya yote kwa sababu wagonjwa wengi waliokufa hawakuhitaji dawa iliyowaua. Katika majaribio yanayodhibitiwa na aerosmith, athari za dawa za neuroleptics na unyogovu zimekuwa chini sana ya athari muhimu kiafya, pia kwa huzuni kali sana.^2,7 Na, licha ya jina lao, dawa zisizo za steroidal, za kuzuia uchochezi, NSAIDs hazina athari za kupinga uchochezi.^1,42 na ukaguzi wa utaratibu umeonyesha kuwa athari yao ya analgesic ni sawa na paracetamol (acetaminophen). Hata hivyo, wagonjwa wengi wenye maumivu wanapendekezwa kuchukua paracetamol na NSAID zote kwenye kaunta. Hii haitaongeza athari, tu hatari ya kufa.

Cha kusikitisha zaidi ni kwamba, madaktari bingwa wa magonjwa ya akili duniani kote hawatambui jinsi dawa zao zisivyofaa na hatari. Daktari wa magonjwa ya akili wa Marekani, Roy Perlis, profesa katika Harvard, alibishana mnamo Aprili 2024 kwamba tembe za mfadhaiko zinapaswa kuuzwa kwenye kaunta kwa sababu ni "salama na zinafaa."⁴³ Wao ni salama sana na hawana ufanisi. Perlis pia alidai kuwa dawa za unyogovu haziongezi hatari ya kujiua kwa watu walio na umri wa zaidi ya miaka 25, ambayo pia ni makosa. Wanajiua mara mbili kwa watu wazima.^23,24 

Perlis aliandika, "Wengine bado wanatilia shaka msingi wa kibayolojia wa ugonjwa huu, licha ya kutambuliwa kwa jeni zaidi ya 100 ambazo huongeza hatari ya unyogovu na uchunguzi wa neuroimaging unaoonyesha tofauti katika akili za watu wenye huzuni." Madai haya yote mawili ni makosa kabisa. Masomo ya uhusiano wa kijeni yamekuja mikono mitupu na hivyo kuwa na tafiti za kufikiria ubongo, ambazo kwa ujumla zina dosari nyingi.⁴⁴ Watu wameshuka moyo kwa sababu wanaishi maisha ya kufadhaisha, si kwa sababu ya matatizo fulani ya ubongo.

Marejeo

1 PC ya Gøtzsche. Dawa za Mauti na Uhalifu uliopangwa: Jinsi Pharma Kubwa Imeharibu Huduma ya Afya. London: Radcliffe Publishing; 2013.

2 PC ya Gøtzsche. Ugonjwa wa Saikolojia mbaya na Kukataa kwa Kupangwa. Copenhagen: Vyombo vya Habari vya Watu; 2015.

3 Schroeder MO. Kifo kwa Maagizo: Kwa makadirio moja, kuchukua dawa zilizoagizwa ni sababu ya nne kuu ya kifo kati ya Wamarekani. Marekani Habari 2016; Septemba 27.

4 Mwanga DW, Lexchin J, Darrow JJ. Ufisadi wa kitaasisi wa dawa na hadithi ya dawa salama na bora. J Law Med Maadili 2013; 41: 590-600.

5 Lazarou J, Pomeranz BH, Corey PN. Matukio ya athari mbaya za dawa kwa wagonjwa waliolazwa hospitalini: uchambuzi wa meta wa masomo yanayotarajiwa. Jama 1998; 279: 1200-5.

6 FAERS Kuripoti kwa Matokeo ya Mgonjwa kwa Mwaka. FDA 2015;Nov 10.

7 PC ya Gøtzsche. Seti ya Kuokoa Afya ya Akili na Kujiondoa kutoka kwa Dawa za Akili. Ann Arbor: LH Press; 2022.

8 Hubbard R, Farrington P, Smith C, et al. Mfiduo wa dawamfadhaiko za tricyclic na teule za serotonin reuptake reuptake na hatari ya kuvunjika kwa nyonga. Am J Epidemiol 2003;158:77-84.

9 Thapa PB, Gideon P, Cost TW, et al. Dawamfadhaiko na hatari ya kuanguka kati ya wakaazi wa nyumba ya uuguzi. N Engl J Med 1998; 339: 875-82.

10 Ebbesen J, Buajordet I, Erikssen J, et al. Vifo vinavyohusiana na madawa ya kulevya katika idara ya matibabu ya ndani. Arch Intern Med 2001; 161: 2317-23.

11 James JTA. Makadirio mapya, yenye msingi wa ushahidi wa madhara ya mgonjwa yanayohusiana na utunzaji wa hospitali. J Mgonjwa Saf 2013; 9: 122-8.

12 Kwa JY. Mitindo ya Kozi ya Maisha ya Matumizi ya Madawa ya Kuagizwa na Dawa nchini Marekani. Demografia 2023;60:1549-79.

13 Gøtzsche PC. Matumizi ya muda mrefu ya dawa za kuzuia magonjwa ya akili na dawamfadhaiko hayana msingi wa ushahidi. Int J Hatari Saf Med 2020; 31: 37-42.

14 Gøtzsche PC. Matumizi ya Muda Mrefu ya Benzodiazepines, Vichocheo na Lithiamu Sio Ushahidi. Clin Neuropsychiatry 2020; 17: 281-3.

15 Umesahau af antipsykotika blandt 18-64 årige patienter, med skizofreni, mani eller bipolar affektiv sindslidelse. København: Sundhedsstyrelsen; 2006.

16 Hughes S, Cohen D, Jaggi R. Tofauti katika kuripoti matukio mabaya makubwa katika sajili za majaribio ya kimatibabu zinazofadhiliwa na tasnia na makala za jarida kuhusu dawamfadhaiko na dawa za kutuliza akili: utafiti wa sehemu mbalimbali. BMJ Open 2014; 4: e005535.

17 Schneider LS, Dagerman KS, Insel P. Hatari ya kifo na matibabu ya dawa ya antipsychotic isiyo ya kawaida kwa shida ya akili: uchambuzi wa meta wa majaribio yaliyodhibitiwa na placebo. Jama 2005; 294: 1934-43.

18 kifurushi cha FDA cha kuingiza kwa Risperdal (risperidone). Ilitumika tarehe 30 Mei 2022.

19 Koponen M, Taipale H, Lavikainen P, et al. Hatari ya Vifo Inayohusishwa na Tiba Moja ya Kingamwili na Polypharmacy Miongoni mwa Watu Wanaoishi katika Jamii wenye Ugonjwa wa Alzeima. J Alzheimers Dis 2017; 56: 107-18.

20 Whitaker R. Lure of Riches Fuels Testing. Boston Globe 1998; Novemba 17.

21 Whitaker R. Mad in America: Sayansi mbaya, Dawa Mbaya, na Unyanyasaji wa Kudumu wa Wagonjwa wa Akili. Cambridge: Kikundi cha Vitabu vya Perseus; 2002: ukurasa wa 269.

22 Vanderburg DG, Batzar E, Fogel I, et al. Uchanganuzi wa pamoja wa kujiua katika masomo ya upofu maradufu, yaliyodhibitiwa na placebo ya sertraline kwa watu wazima. J Clin Psychiatry 2009; 70: 674-83.

23 Mbunge wa Hengartner, Plöderl M. Dawamfadhaiko za Kizazi Kipya na Hatari ya Kujiua katika Majaribio Yanayodhibitiwa Nasibu: Uchambuzi Upya wa Hifadhidata ya FDA. Psychother Psychosom 2019; 88: 247-8.

24 Mbunge wa Hengartner, Plöderl M. Jibu kwa Barua kwa Mhariri: “Dawa Mfadhaiko za Kizazi Kipya na Hatari ya Kujiua: Mawazo Juu ya Uchambuzi Upya wa Hengartner na Plöderl.” Psychother Psychosom 2019; 88: 373-4.

25 Weich S, Pearce HL, Croft P, et al. Athari za maagizo ya dawa ya wasiwasi na ya hypnotic juu ya hatari za vifo: utafiti wa kikundi cha nyuma. BMJ 2014;348:g1996.

26 Kripke DF, Langer RD, Kline LE. Uhusiano wa Hypnotics na vifo au saratani: utafiti wa kikundi unaolingana. BMJ Open 2012; 2: e000850.

27 Coupland C, Dhiman P, Morriss R, et al. Matumizi ya dawamfadhaiko na hatari ya matokeo mabaya kwa watu wazee: utafiti wa kundi la watu. BMJ 2011;343:d4551.

28 Smoller JW, Allison M, Cochrane BB, et al. Matumizi ya dawamfadhaiko na hatari ya matukio ya magonjwa ya moyo na mishipa na vifo miongoni mwa wanawake waliokoma hedhi katika utafiti wa Mpango wa Afya ya Wanawake. Arch Intern Med 2009; 169: 2128-39.

29 O'Neill A. Usambazaji wa umri nchini Marekani kutoka 2012 hadi 2022. Takwimu 2024; Januari 25.

30 Olfson M, King M, Schoenbaum M. Matibabu ya Kingamwili kwa Watu Wazima nchini Marekani. Psychiatrist.com 2015;Okt 21. 

31 Maust DT, Lin LA, Blow FC. Matumizi na Matumizi Mabaya ya Benzodiazepine Miongoni mwa Watu Wazima nchini Marekani. Huduma ya Psychiatr 2019; 70: 97-106.

32 Brody DJ, Gu Q. Matumizi ya Dawamfadhaiko Miongoni mwa Watu Wazima: Marekani, 2015-2018. CDC 2020; Septemba. 

Vituo 33 vya Kudhibiti na Kuzuia Magonjwa. Sababu Zinazosababisha Kifo. 2024; Januari 17.

34 Vifo vya Overdose ya Dawa. Vituo vya Kudhibiti na Kuzuia Magonjwa 2023; Agosti 22. 

35 Davis JS, Lee HY, Kim J, et al. Matumizi ya dawa zisizo za steroidal za kuzuia uchochezi kwa watu wazima wa Amerika: mabadiliko ya wakati na idadi ya watu. Fungua Moyo 2017;4:e000550.

36 Conaghan PG. Muongo wa misukosuko wa NSAIDs: sasisho kuhusu dhana za sasa za uainishaji, epidemiolojia, ufanisi wa kulinganisha, na sumu.. Rheumatol Int 2012; 32: 1491-502.

37 Bally M, Dendukuri N, Rich B, et al. Hatari ya infarction ya papo hapo ya myocardial na NSAIDs katika matumizi ya ulimwengu halisi: uchambuzi wa meta wa bayesian wa data ya mgonjwa binafsi.. BMJ 2017;357:j1909.

38 Bresalier RS, Sandler RS, Quan H, et al. Matukio ya Moyo na Mishipa Yanayohusishwa na Rofecoxib katika Jaribio la Chemoprevention ya Adenoma ya Colorectal. N Engl J Med 2005; 352: 1092-102.

39 Blower AL, Brooks A, Fenn GC, et al. Uandikishaji wa dharura kwa ugonjwa wa juu wa utumbo na uhusiano wao na matumizi ya NSAID. Aliment Pharmacol Ther 1997; 11: 283-91.

40 Davis C, Lexchin J, Jefferson T, Gøtzsche P, McKee M. "Njia zinazobadilika" kwa uidhinishaji wa dawa: kuzoea tasnia? BMJ 2016;354:i4437.

41 van der Hooft CS, Sturkenboom MC, van Grootheest K, et al. Hospitali zinazohusiana na athari za dawa: utafiti wa kitaifa nchini Uholanzi. Dawa Saf 2006; 29: 161-8.

42 PC ya Gøtzsche. Uongo mkubwa wa uuzaji: Dawa zisizo za steroidal, za kuzuia uchochezi (NSAIDs) sio za kuzuia uchochezi.. Copenhagen: Taasisi ya Uhuru wa Kisayansi 2022;Nov 10.

43 Perlis R. Wakati umefika wa dawamfadhaiko za dukani. Habari za Takwimu 2024;Aprili 8.

44 PC ya Gøtzsche. Kitabu muhimu cha Psychiatry. Copenhagen: Taasisi ya Uhuru wa Kisayansi; 2022. Inapatikana bila malipo.