Brownstone » Jarida la Brownstone » Ya Saratani, Tiba, na LNPs
Ya Saratani, Tiba, na LNPs

Ya Saratani, Tiba, na LNPs

SHIRIKI | CHAPISHA | EMAIL

Mabilioni ya dola hutumika kila mwaka
Kutafuta tiba ya saratani
Kwa nini usitumie pesa hizo badala yake
Kuondoa uchafuzi wa mazingira unaosababisha saratani

Kupitia uchambuzi wa DNA
Siku moja tunaweza kushinda magonjwa
Mtoto "mkamilifu" kila wakati
Kwa kuchora ramani na kuendesha jeni za watu

Bima ya maisha? Kuwa serious!
Lazima uchunguze jeni zako kwanza
Kemikali zenye sumu? Moshi kazini?
Hakuna jasho! Pata upandikizaji wa jeni

Vinginevyo utapoteza kazi yako
Unataka kuishia mitaani?
Na kulea watoto wako katika viwanja vya kambi na makazi?
Na kuomba kula

Vita vya vijidudu, mabomu zaidi
Vita vya vijidudu, mabomu zaidi
Uchumi wetu wote unategemea hofu na kifo
Je, tunaweza kuepuka hili hadi lini?

Watu wasio sahihi, mahali pazuri
Darasa tawala hupata pasi pekee
Kupanda safina kwa nafasi ya nje

Mnamo 2030, vipi kuhusu mahali hapa?

Jello Biafra na NOMEANSNO lyrics. Anga Inaanguka na Namtaka Mama Yangu. 1991

Nilikusudiwa kuongea kwa takriban dakika 15 kwenye mafungo ya hivi majuzi ya Brownstone na nikajikuta nikipeperusha panya yangu ya mfano juu ya mada ya tiba ya jeni la saratani kwa takriban dakika 5 badala yake. Nilidhani ni muhimu. Mnamo Januari 2024, M Lancet aliandika utafiti unaoitwa "Tiba ya neoantijeni ya mtu binafsi mRNA-4157 (V940) pamoja na pembrolizumab dhidi ya pembrolizumab monotherapy katika melanoma iliyoondolewa (KEYNOTE-942): randomised, Awamu ya 2b. kujifunza” ambayo ilikuwa muhtasari wa data ya majaribio ya awamu ya 2 ya bidhaa hii 'mpya'. Unaweza kusoma kuhusu hilo hapa, na haya hapa ni maelezo ya utafiti wa majaribio ya kimatibabu katika majaribio ya kimatibabu dot gov NCT03897881.

Kwa sasa, tunahamia katika awamu ya 3, na kabla hujaijua, kila mtu atakuwa anadungwa ujinga wa mRNA uliorekebishwa ili 'kuponya saratani.' Sasa usinielewe vibaya, saratani ni ya hila na inahitaji kushughulikiwa, lakini kama nilivyosema katika ufupi wangu wa dakika 5, saratani inaweza kuzuilika kabisa (katika kesi ya saratani nyingi) na kwa hivyo, rasilimali zinapaswa kutumika katika kuzuia, si 'tiba' za Hatua ya 4 kulingana na riwaya za pro-msingi za jeni ambazo zina wasifu mbaya sana wa usalama kulingana na jaribio la bidhaa ya sindano ya mRNA iliyorekebishwa ya Covid-19 iliyofanywa hivi karibuni. 

Mnamo tarehe 26 Aprili 2024, Sky News iliandika makala yenye muhtasari wa 'habari kuu' kuhusu 'tiba' hii mpya. Waliipa jina hili: “Msukosuko wa kwanza ulimwenguni kukomesha saratani ya ngozi kupimwa kwa wagonjwa wa Uingereza.” Inafurahisha kwangu kwamba hakuna kutajwa kwa mRNA iliyorekebishwa, na inaniudhi kwamba wanarejelea watu kama wagonjwa. Nachukia hilo. Sisi si wagonjwa hadi tuwe mikononi mwa daktari/kituo cha matibabu. Ni kana kwamba wanatuwezesha kuishi katika 'ulimwengu mpya' ambapo sote tutazaliwa kama wagonjwa

'Tiba' hii au tiba, ukipenda, inatokana na dhana inayoitwa Individualized Neoantigen Therapy (INT), ambayo yenyewe, ni dhana ya kipaji, hata hivyo si ya lazima. Kwa kuwa tiba hii inategemea jukwaa la sasa la 'jadi' la Covid-19 la lipid nanoparticle (LNP), ni hatari kwa asili, kwa maoni yangu. 

Antijeni ni molekuli ambayo inaweza kuwa na kingamwili inayozalishwa dhidi yake. Neoantijeni ni maalum kwa tumor na hutolewa na seli za saratani. Seli za saratani zina msingi wao katika mabadiliko mahususi na mkusanyiko wa DNA ambayo husababisha utengenezaji wa antijeni mpya. Neo hutoka kwa Mgiriki Neos hiyo inamaanisha 'mpya', kwa hivyo antijeni hizi mpya ni antijeni mpya (maalum ya tumor) ambayo bado haijaonekana na mfumo wa kinga. 

Wazo katika jaribio la kimatibabu la awamu ya 2 kufikia sasa, ni kwamba saratani za melanoma zinaweza kufanyiwa uchunguzi wa kibayolojia, DNA iliyomo kupangwa kwa kina, na DNA ya antijeni za kibinafsi zinazohusishwa na uvimbe kugunduliwa. Pamoja na haya mkononi, kosa linalolengwa dhidi ya seli maalum za saratani linaweza kufanywa.

Inatumika pamoja na pembrolizumab, wanadai kuwa kujirudia kwa saratani kulipunguzwa ikilinganishwa na matumizi ya pembrolizumab pekee. Jaribio hili la kimatibabu lilianza Julai 2019 na uwasilishaji wa kwanza ulitolewa Machi 2019. Inafurahisha hilo. 

Vitu vya mRNA vinavyotumika kama upakiaji hata vina ukurasa wa Wikipedia. Tafuta mRNA-4157/V940. Kama ilivyotajwa, gari la kusafirisha ni LNP ambazo kama tunavyojua vizuri sasa, zimetengenezwa na lipids ya cationic iliyochajiwa sana - zile zile zinazojulikana kuwa na viwango vya juu vya sumu kwa wanadamu. Zile zile zilizotumika kupeana mRNA iliyorekebishwa iliyotumiwa kwenye picha za Covid.

LNP hizi JINSI sina utafiti unaohusiana na matumizi yao kwa kukosekana kwa mzigo wa malipo, ninavyofahamu. Ninaamini kuwa zaidi ya sumu ya lipids cationic, LNP hizi ni hatari sana kulingana na uwezo wao wa kuharibu uwezo wa zeta wa seli nyekundu za damu. Tunajua kwa dhahania tu uwezo wao wa zeta ni katika muktadha wa bidhaa za Covid - inakusudiwa kuwa 3.13 mV - lakini sivyo? Je, hata wana uwezo wa zeta wa upande wowote?

Mimi kama makala hii iliyoandikwa na Sarah Whelan kwa ajili ya Mitandao ya Kiteknolojia akielezea ni nini antijeni mpya, jinsi zinavyotokea, na jinsi 'tiba ya saratani' inaweza kufanya kazi katika muktadha wao. Anaingia katika tofauti kati ya antijeni za kibinafsi na za pamoja katika muktadha wa antijeni za saratani. 

Kielelezo cha 1: Imetolewa kutoka kwa makala ya Mitandao ya Teknolojia na Sarah Whelan: Neoantigens ni nini? Chanzo: https://www.technologynetworks.com/cancer-research/articles/what-are-neoantigens-372277.

Tiba inayotokana na jeni inalenga antijeni hizi maalum kwa njia ifuatayo. 

Mzigo wa malipo wa mRNA uliorekebishwa katika LNPs - mRNA-4157 - ni mlolongo wa nyukleotidi, kama vile protini ya spike, ambayo husimba antijeni 34 zilizotambuliwa na inapopitishwa kwa kutumia LNP kama farasi wa trojan, mRNA ya syntetisk inatafsiriwa na mashine ya seli mwenyeji. katika protini zinazofuata. Protini hizi hukatwakatwa mara moja zinazozalishwa na vimeng'enya asilia vya seli, na kuwekwa kwenye molekuli za MHC kama peptidi za antijeni nje ya seli. Hii ni sehemu ya usindikaji wa kawaida wa antijeni ndani ya seli na kwa kweli, utaratibu ulioundwa wa utekelezaji wa 'tiba' hii. Seli T zinazoweza kutambua peptidi zilizowasilishwa kwenye molekuli za MHC zitajibu kwa kuua seli, ikiwa ni CTL, kwa mfano. Kwa hivyo ufunguo hapa, kwa maoni yangu, ni kulenga - kwa usahihi - seli za saratani zilizo na LNP. 

Kuhusu mRNA-4157 (V940)

mRNA-4157 (V940) ni riwaya ya mjumbe wa uchunguzi wa RNA (mRNA)-msingi wa tiba ya neoantijeni ya kibinafsi (INT) inayojumuisha msimbo wa mRNA wa hadi antijeni 34 ambazo zimeundwa na kutengenezwa kwa msingi wa saini ya kipekee ya mabadiliko ya mlolongo wa DNA ya. tumor ya mgonjwa. Baada ya kuingizwa mwilini, mfuatano wa neoantijeni unaotokana na algoriti na uliosimbwa wa RNA hutafsiriwa kwa ukamilifu na kupitia uchakataji na uwasilishaji wa antijeni asilia ya seli, hatua muhimu katika kinga inayobadilika. Tiba za neoantijeni za kibinafsi zimeundwa kutoa mafunzo na kuamsha mwitikio wa kinga ya antitumor kwa kutoa majibu maalum ya seli za T kulingana na saini ya kipekee ya mabadiliko ya mgonjwa. uvimbe.

Kwa hivyo kile kitakachonifanyia kazi, hakingefanya kazi kwako. Ni aina nzuri, lakini singeshiriki kamwe. Ningehitaji kujua zaidi kuhusu mchakato wa kulenga kuhusu uvimbe wenyewe, na bila shaka, baadhi ya tafiti kwenye LNP tupu, tafadhali.

The NCT03897881 maelezo ya majaribio ya kimatibabu ya awamu ya 2 (tarehe ya kuanza: 2019-07-18; tarehe ya mwisho: 2029-09-09) inasema kuwa washiriki wa jaribio hupata hadi dozi 9 za bidhaa ya mRNA-4157 kila baada ya siku 21 (kipimo kimeongezeka) lakini sivyo. wazi jinsi zinasimamiwa. Je, ziko kwenye tovuti ya melanoma? Je, ni za ndani ya misuli kama risasi za Civud? Wanaandika tu "Tiba ya Neoantigen ya kibinafsi". Wao do tuambie kwamba pembrolizumab ni infusion ya mishipa.

Kielelezo cha 2: Kimetolewa kutoka kwa muundo wa utafiti wa Jaribio la Kliniki NCT03897881. Chanzo: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03897881.

The NCT03313778 maelezo ya majaribio ya kimatibabu ya awamu ya 1 (tarehe ya kuanza: 2017-08-14; tarehe ya mwisho: 2029-09-09) inataja mkakati wa sindano ya ndani ya misuli. Hii inatia wasiwasi. Inatia wasiwasi sana. Ningekuwa sahihi kwa kuchukulia kuwa "Tiba ya Neoantijeni ya Mtu Binafsi" inamaanisha kiotomatiki sindano ya ndani ya misuli. Ningekuwa sahihi kwa kudhani kuwa hii itasimamiwa kwa mkono, kama vile risasi za Covid zilivyokuwa.

Basi ningekuwa sahihi kwa kuchukulia kwamba LNPs, isipokuwa zimeundwa kwa ajili ya usimamizi uliolengwa, zingeenda kila mahali, kama zilivyofanya na LNP za COVID. Je, hii haimaanishi kwamba seli zisizo za kawaida zingeambukizwa na hivyo kutoa antijeni za saratani na kuziweka kwenye nyuso zao kwa mauaji maalum? 

Kielelezo cha 3: Kimetolewa kutoka kwa muundo wa utafiti wa Jaribio la Kliniki NCT03313778. Chanzo: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT03313778

Juu ya suala la LNPs maalum, katika makala moja niliyosoma katika safari yangu ya utafiti kulikuwa na kutajwa Onpattro, na ikiwa unasasishwa makala zangu, unajua kuwa hii ni tiba inayotegemea LNP ambayo hutumia LNP maalum ambazo hulenga ini kwa kutumia APOE protini kwenye nyuso za LNPs. Swali langu kwa sasa ni, je, LNPs zinatumika kwa utoaji wa mRNA-4157 maalum, na ikiwa ni hivyo, zinalengwa vipi na zimetengwa wapi? Je, zimeunganishwa na antijeni mpya na ikiwa ni hivyo, ingefanyaje kazi? Ningedhani hakuna vipokezi vya utambuzi kwa neoantijeni. 

Ili kupata LNP kwenye seli zinazoweza kuwa na mabadiliko mahususi ya DNA yanayohusiana na melanoma, ningeona ni bora kudunga LNP kwenye tovuti ya melanoma iliyoondolewa (iliyoondolewa) kwa kutumia sindano ya chini ya ngozi. Lakini ninajua nini?

Ni hayo tu kwa sasa. Jitayarishe kwa matumizi ya kawaida ya maneno "tiba ya saratani", "dawa ya kibinafsi", na "tiba ya jeni" kama sehemu ya leksimu ya mpangilio mpya wa ulimwengu. Pia watarekebisha mfumo wa CRISPR/Cas-9 na badala ya kuwafunga watu kama Yeye Jiankui, watawapa tuzo za Nobel hivi karibuni. Tazama tu.

Soma kila neno la maneno haya yaliyoandikwa miongo kadhaa iliyopita...

Kwanza mtihani wa mkojo - sasa hivi!
Kwanza mtihani wa mkojo - sasa hivi!
Kwa nini maendeleo yote bora ya kiteknolojia
Daima upepo katika mikono mbaya zaidi iwezekanavyo

Kupitia uchambuzi wa DNA
Siku moja tunaweza kushinda magonjwa
Mtoto "mkamilifu" kila wakati
Kwa kuchora ramani na kuendesha jeni za watu


Upasuaji wa vipodozi kabla ya kuzaliwa
Jua mapema nini utakufa
Kila mtu ni muhimu na sawa
Waogeleaji walizaliana kama farasi kwa timu za olimpiki

Bima ya maisha? Kuwa serious!
Lazima uchunguze jeni zako kwanza
Kemikali zenye sumu? Moshi kazini?
Hakuna jasho! Pata upandikizaji wa jeni

Vinginevyo utapoteza kazi yako
Unataka kuishia mitaani?
Na kulea watoto wako katika viwanja vya kambi na makazi?
Na kuomba kula

Kuna papa wengi sana kwenye kundi la jeni
Miili mingi sana iliyotafuna ufukweni
Papa wengi sana kwenye kundi la jeni
Mabaki mengi sana yanaoza pande zote

Kwanza mtihani wa mkojo - sasa hivi!
Kwa nini maendeleo bora ya kiteknolojia
Endelea kumalizia kama...

Aina za mseto za sare
Kwa chakula kinachoonekana kibichi kisicho na wadudu
Apple inaweza kukaa kwenye rafu kwa miaka
Tunapowasha molekuli

Lakini lishe ilienda wapi?
Na nini kimechukua nafasi yake?
Slipshod kuchezea sayansi
Nje ya udhibiti wa eugenics ya shamba la kiwanda

Machinjio katika lowa
Kujazwa na ng'ombe wenye uvimbe
Majaribio yaliyoshindwa kufichwa hadi kuuzwa
Kwa programu yako ya chakula cha mchana shuleni

Daraja D, lakini inaweza kuliwa
Chakula chetu, maisha yetu, mtazamo wetu
Kukosa pumzi kwa kile tunachokataa kusaga tena
Mabomu ya muda yanazidi kuongezeka katika kila mji

Mabilioni ya dola hutumika kila mwaka
Kutafuta tiba ya saratani
Kwa nini usitumie pesa hizo badala yake
Kuondoa uchafuzi wa mazingira unaosababisha saratani

Kuna papa wengi sana kwenye kundi la jeni
Kuosha screw-ups nyingi kwenye ufuo
Papa wengi sana kwenye kundi la jeni
Ajali nyingi sana zinazoweza kuzuilika miongoni mwetu

Meryl Streep… uko wapi?

Mmarekani alijua wapi kwenda
Kwa nini Kijapani hujenga stereo bora zaidi
Je, ni kwa sababu akili zetu bora haziwezi kupata kazi?
Isipokuwa wakati wanasaidia kutengeneza vifaa vya kuchezea vya Pentagon

Vita vya vijidudu, mabomu zaidi
Vita vya vijidudu, mabomu zaidi
Uchumi wetu wote unategemea hofu na kifo
Je, tunaweza kuepuka hili hadi lini?


Na tunaishi hapa

Badala ya afya bora tunapata UKIMWI
Badala ya lishe tunapata steroids
Chaguo maarufu zaidi katika benki za manii za watu mashuhuri
Ni mashujaa wa michezo

Pengo linaongezeka kati ya walio nacho na wasio nacho
Tajiri na wenye nguvu kuzaliana peke yao
Sote tunajua kinachotokea wakati mengi ya haya yanatokea
Uzao sio mkali sana

Jinsi nyingine unaweza kueleza
Mmomonyoko wa vipaji na jambo la maono
Kwa uhakika ambapo bora wanaweza kuja na
Kwa mifano na viongozi wetu wa baadaye
Ni mashine mbaya za kipofu
Kama Albert Gore na Dan Quayle
Kwa nini suluhisho bora na maendeleo
Kupata kutupwa mbali katika mikono mbaya iwezekanavyo

Kuna papa wengi sana kwenye kundi la jeni
Mizoga mingi sana ikiosha ufukweni
Papa wengi sana kwenye kundi la jeni
Banguko la matumbo yenye sumu pande zote

Hatuna uwezo kama wanadamu
Mbaya zaidi katika kumchezea Mungu


Watu wasio sahihi, mahali pazuri
Darasa tawala hupata pasi pekee
Kupanda safina kwa nafasi ya nje
Mnamo 2001, vipi kuhusu mahali hapa?

Imechapishwa tena kutoka kwa mwandishi Kijani kidogo



Imechapishwa chini ya a Ushirikiano wa ubunifu wa Commons 4.0 Leseni ya Kimataifa
Kwa machapisho mapya, tafadhali rudisha kiungo cha kisheria hadi cha asili Taasisi ya Brownstone Makala na Mwandishi.

mwandishi

  • Jessica Rose

    Dk. Jessica Rose ni Mtaalamu wa Uzamivu katika Baiolojia, Udaktari katika Biolojia ya Molekuli, Ph.D. katika Biolojia ya Kompyuta, Shahada ya Uzamili katika Tiba (Immunology), na BSc katika Hisabati Inayotumika ambaye anajitahidi kuleta ufahamu kwa umma kuhusu data ya VAERS.

    Angalia machapisho yote

Changia Leo

Usaidizi wako wa kifedha wa Taasisi ya Brownstone unaenda kusaidia waandishi, wanasheria, wanasayansi, wachumi, na watu wengine wenye ujasiri ambao wamesafishwa kitaaluma na kuhamishwa wakati wa misukosuko ya nyakati zetu. Unaweza kusaidia kupata ukweli kupitia kazi yao inayoendelea.

Jiandikishe kwa Brownstone kwa Habari Zaidi

Endelea Kujua na Taasisi ya Brownstone