WHO Yakana Kuvuja kwa Maabara

Kundi la Ushauri la Kisayansi la Asili ya Vimelea Vipya (SAGO) liliagizwa na Shirika la Afya Duniani (WHO) kugundua asili ya SARS-CoV-2. Haishangazi, karatasi ya hivi karibuni kutoka kwa wanachama wa SAGO walihitimisha: "Hatukupata ushahidi unaopendekeza kwamba SARS CoV2 (sic) inayotokana na udanganyifu wa majaribio ilikuwa hali inayowezekana zaidi kuliko inayotokana na mabadiliko ya asili au matukio ya kuungana tena." 

Hitimisho hili halishangazi kwa sababu WHO ilikuwa ikichukua maagizo ya maandamano kutoka China; tangu mwanzo wa janga hili, walikuwa wakizungumzia mambo ya ajabu kutoka China, kama vile SARS-CoV-2 ilivyokuwa. sio hewaniZaidi ya hayo, timu ya WHO iliyotumwa kuchunguza chanzo cha janga hilo ilijumuisha Peter Daszak, mkuu wa EcoHealth Alliance na mshukiwa mkuu katika hali ya uvujaji wa maabara. 

Kwa kweli, SARS-CoV-2, pamoja na eneo lake la mgawanyiko wa manyoya lililobadilishwa na binadamu (FCS), haliko mahali pake kimageuzi kiasi kwamba timu ya wataalamu wa virusi wa mageuzi ya Dkt. Fauci ilipochunguza jenomu yake, "walihitimisha kwa faragha," "Inawezekana ni jambo la kuchekesha sana" Virusi hivyo vilitoka kwenye maabara. 

Kwa ujuzi wa msingi wa virusi (na ufahamu wa mambo mengi ushahidi wa kimazingira usio wa kisayansi), inakuwa wazi kabisa kwamba SARS-CoV-2 si virusi vya asili. Hoja kutoka kwa watu wenye kila kitu cha kupoteza kutokana na hali ya "kuvuja kwa maabara" ni tabaka za kutowezekana zilizopangwa, zikielea juu ya msingi wa kukata tamaa. Kukata tamaa huko kulitokana na hamu ya watafiti watiifu ya epuka kuwakasirisha watu wanaohusika na utoaji wa ruzuku. Kwa bahati mbaya, sasa "wamefungiwa" na hawawezi kutoka. 

Inawezekana kwamba virusi hivi vya korona vya chimeric vililipuka kutoka soko moja kati ya makumi ya maelfu nchini China ambalo liko karibu na maabara inayotengeneza virusi vya korona vya chimeric. Inawezekana kwamba SARS-CoV-2 RNA kupatikana sokoni ambapo mbwa wa rakuni waliuzwa (wiki chache baada ya kuanza kwa janga na maelfu ya wanunuzi walikuwa wamepita) inaonyesha kwamba wanyama hawa ndio chanzo cha virusi. Inawezekana pia kwamba asili ya SARS-CoV-2 ni "wanyama wa majini" au mboga, kwa sababu RNA ya virusi pia ilipatikana ambapo vitu hivyo viliuzwa. Vile vile, inawezekana mwanasayansi ambaye kwa namna fulani alifanikiwa kutengeneza chanjo ya SARS-CoV-2 yenye hati miliki mnamo Februari 2020 (chini ya miezi 2 baada ya visa vya kwanza kuripotiwa) alianguka kwa bahati mbaya kutoka kwenye paa la maabara ya virusi vya korona. 

Kwa hivyo, inawezekana kwamba naweza kuwa bilionea kwa kucheza Powerball; kuna mifano ya watu ambao wamekuwa mabilionea kwa njia hii, kwa nini isiwe hivyo? 

Kinyume chake, dhana ya asili ya maabara kwa SARS-CoV-2 ni ya kawaida na hushinda hoja kwa urahisi katika kesi iliyofanywa na majaji. 

SARS-CoV-2 inajitokeza kama nyati miongoni mwa virusi vya korona, hata miongoni mwa jamaa zake wa karibu katika jenasi yake ndogo (Sarbecovirus). Kwa kweli, hakuna kitu hata kimoja kilicho karibu na babu wa karibu wa virusi hivi. FCS katika protini ya spike ya SARS-CoV-2 inaruhusu spike kusindika kwa ufanisi na protease ya furin ya binadamu. Hii huongeza kwa kiasi kikubwa uvamizi wa seli, kuenea kwa seli zilizo karibu, na hatimaye kwa wenyeji wengine. Usindikaji wa Furin hukuza RNA ya virusi kupita moja kwa moja kati ya seli kwa uundaji wa syncytium (Mchoro 1). Utaratibu huu wa "siri" huongeza kuenea kwa virusi huku ukipunguza mwitikio wa kinga. Kama ningetaka kuongeza virusi vya korona na kuongezeka kwa maambukizi kwa wanadamu, ningeongeza eneo la mgawanyiko wa furin lililobadilishwa na binadamu kwenye protini yake ya spike.

Kupotea kwa mfuatano wa amino asidi ya "PRRA" FCS katika ongezeko la SARS-CoV-2 hupunguza sana Ukali katika vipimo vya maabara. Kwa hivyo, mtu yeyote anayebisha kwamba SARS-CoV-2 FCS haikuingizwa kimakusudi kwa sababu haijaundwa vyema anadanganya. Kulinganisha magonjwa ya mlipuko yanayosababishwa na SARS-CoV (yasiyo na FCS; Mchoro 2) na SARS-CoV-2, ambayo "ilikuwa na vifaa vya kiwandani" na FCS iliyorekebishwa na binadamu, hutoa mfano dhahiri wa jinsi FCS yake ilivyoundwa vizuri.

Milipuko yote miwili ya SARS ilianza nchini China na kuenea kimataifa muda mrefu kabla ya visa vya kwanza vya ndani kutangazwa hadharani. Hata hivyo, SARS-CoV ilisababisha takriban visa 8,000 vilivyothibitishwa na takriban vifo 800 duniani kote, huku maambukizi ya SARS-CoV-2 yakikadiriwa kuwa milioni 800 huku vifo milioni 8 vikihusishwa. Virusi vichache vya korona vinavyojulikana vyenye toleo fulani la FCS katika makutano ya S1/S2 ya protini ya spike ni miongo mingi ya umbali wa mageuko kutoka SARS-CoV-2. Kama vile SAGO. pointi nje, "vipengele hivi si vya kijeni vinavyofanana na hivyo vinaweza kupatikana kwa kujitegemea." Hakuna hata mmoja wa jamaa zake wa karibu anayejulikana aliye na hili mfuatano muhimu, sembuse a iliyozoea sana binadamu toleo kama SARS-CoV-2. Watu wenye kila kitu cha kupoteza kutokana na hali ya uvujaji wa maabara wanajaribu kutia matope mjadala kwa mifano ya virusi vichache vya korona vinavyohusiana kwa mbali na toleo la FCS. Hata hivyo, hii ni kama mwanadamu mwenye pembe ya mbele inayoonekana inayotoka msituni, na wanasayansi wanaipuuza kama ya asili kwa sababu kuna mifano ya mamalia wenye pembe. 

Kwa hivyo, SARS-CoV-2 FCS ilitoka wapi kama si kutoka kwa jamaa hawa wa mbali? 

Mifumo ya Asili ya Mageuzi ya Virusi vya Korona

Hitilafu ya kunakili. Ili kupunguza mkusanyiko wa makosa mabaya wakati wa urudufishaji wa jenomu, mchanganyiko wa polimaasi ya RNA ya SARS-CoV-2 una sehemu ya kuzuia makosa. SARS-CoV-2 ina jenomu kubwa ya RNA yenye nyuzi moja ya nyukleotidi takriban 30,000. Kwa sababu ya utaratibu huu wa kuzuia makosa, urudufishaji wa RNA ya SARS-CoV-2 ni sahihi kwa viwango vya virusi vya RNA; ni takriban 24 mara sahihi zaidi kuliko virusi vya mafua. Hivyo, kwa makosa ya urudiaji kuzingatiwa kwa novo Baada ya usanisi wa FCS mpya, polimaasi ya SARS-CoV-2 (yenye uthibitishaji wa makosa) ingelazimika kufanya uingizwaji 12 wenye makosa mfululizo katika eneo la usimbaji wa makutano ya miiba ya S1/S2 na kusababisha FCS iliyorekebishwa sana na binadamu ambayo haipatikani katika jamaa zake wa karibu wanaojulikana. 

Hili linakuwa gumu zaidi kwa kasi kutokana na umbo la kodoni za cgg zinazounda mbili kati ya kodoni nne muhimu za usimbaji wa FCS. Kwamba chini ya 4% ya kodoni zote katika jenomu ya SARS-CoV-2 ni cgg si nasibu; shinikizo teule hufanya kazi kwenye jenomu ili kuboresha "lugha" (yaani, matumizi ya kodoni). Mbali na SARS-CoV-2, umbo la kodoni la cgg-cgg limepatikana tu katika jenomu chache za virusi vya korona zinazohusiana kidogo kati ya maelfu zinazojulikana, lakini kamwe hazipatikani katika eneo lingine la usimbaji wa FCS. Jenomu hubadilisha "lugha" kupitia uteuzi mkali. "Lugha ya jenomu" inaweza kutumika kukisia asili ya mageuko kwa njia ile ile ya dhana ambayo mtu anaweza kutumia mtindo wa uandishi kugundua wizi. Ukipata sentensi chache katika ripoti ya kawaida ya kitabu cha kijana kijana iliyoandikwa kwa lugha ya Elizabethan, si jambo la busara kushuku wizi. 

Inawezekana vipi kwamba mwanachama mmoja wa kundi la Sarbecovirus, akijificha kisiri ndani ya mnyama wa ajabu katika soko la Wuhan karibu na maabara ya virusi vya korona ya Wuhan, alitumia hitilafu kurekebisha polima ili kuweka kwa bahati mbaya mfuatano wa FCS uliobadilishwa na binadamu wa nucleotidi 12 katika eneo sahihi la jenomu, akibadilisha lugha kwa muda (yaani, matumizi ya kodoni) ili kuunda virusi vya "Royal Flush"? 

Swali kama hilo linaweza kuwa ni nyani wangapi walioketi kwenye kompyuta wanahitajika kabla ya mmoja wao kutaja mistari michache ya Shakespeare? 

Kuunganisha tena. Virusi vya Korona vinaweza kubadilishana mfuatano wa RNA wakati virusi viwili vinapoungana kwenye seli. "Kubadilisha kiolezo" labda ndiyo utaratibu wa kawaida wa uunganishaji unaotumiwa na virusi vya korona kubadilishana mfuatano (Mchoro 3). Hapa, polima inayoiga jenomu ya RNA ya "mfadhili" hubadilika hadi jenomu ya RNA ya "mpokeaji", kama vile njia za reli zinazobadilisha treni, ili kuunda virusi mseto. Kubadilishana huku kunahitaji eneo la utambulisho wa hali ya juu kati ya RNA inayokubali na mfadhili, na hivyo hufanya kazi vizuri zaidi kati ya virusi vinavyohusiana kwa karibu, na hupungua kwa virusi vyenye shughuli za polima zinazorekebisha makosa (kama SARS-CoV-2).

Je, kuna uwezekano gani kwamba mzazi asiyejulikana Sarbecovirus aliyejificha ndani ya mnyama wa ajabu sokoni (karibu na maabara ya virusi), alitumia kigezo cha kubadilisha ili kupata kipande kidogo cha nyukleotidi 12 FCS? Kuna uhusiano wa mbali sana. paka coronavirus na FCS inayofanana na SARS-CoV-2. Je, virusi vya korona vya paka visivyohusiana na mfano wa virusi vya popo vya SARS-CoV-2 "bila furin" viliambukiza seli moja katika mnyama wa ajabu sokoni na violezo vilibadilika? Kwanza, mfuatano wa jumla wa RNA unaosimba spike wa virusi hivi ni tofauti sana. Kwa hivyo, ubadilishaji wa kiolezo uliofanikiwa hauwezekani sana kutoa watoto waliofanikiwa.

Pili, kigezo hiki cha kimiujiza kingehitaji polima ili kuanzisha urudufishaji wa RNA ya mfano ya mtoaji SARS-CoV-2, kisha kuruka hadi kwenye RNA ya virusi vya paka inayokubali ili kupata nyukleotidi 12 pekee zinazohitajika kutengeneza FCS na kisha kuruka hadi kwenye kamba ya mtoaji. Tatu, virusi vya paka havina umbo la ... 

Je, tunapaswa kushangaa kwamba ushahidi wa matukio mapya ya uunganishaji upya katika SARS-CoV-2 unaosambazwa ni wa ajabu sana? nadra, ingawa ni nadra kidogo katika ongezeko hilo? Je, inashangaza pia kwamba baada ya kuanza kwa janga hili, visa dhahiri vya maambukizi ya pamoja havikuonyesha ushahidi wa kuungana tena? 

Matukio adimu yanaweza kutokea chini ya mzunguko mkubwa wa virusi. Lakini ili kuamini dhana ya soko, mzaliwa wa SARS-CoV-2 alilazimika kupata FCS sokoni, ambapo kulikuwa na wanyama wachache sana kwa mzunguko mkubwa wa damu. Utani miongoni mwa timu ya wataalamu wa virusi ya Dkt. Fauci unaunga mkono hoja hii: "Hakuna njia ambayo uteuzi ungeweza kutokea sokoni. Msongamano mdogo sana wa mamalia; kwa kweli ni vikundi vidogo vya 3-4 katika [vizimba] (Dk. Eddie Holmes)." 

Ili kuwa wazi, jenomu ya SARS-CoV-2 ni kazi ya kiraka. Ongezeko hilo linaonekana kuwa na asili moja na virusi vitatu (yaani, RmYN02, RpYN06, na RaTG13) ambavyo vyote havina FCS. Je, "babu wa karibu" wa SARS-CoV-2 alipitia uundaji mkubwa wa mchanganyiko huku akijificha ndani ya mbwa aina ya raccoon sokoni na kisha karibu akaacha kuungana tena huku ikienea hadi mamia ya mamilioni ya wanadamu? Je, uundaji na uteuzi ulitokea kabla ya soko la Wuhan, na kusababisha virusi vya bomu la nyuklia ambavyo viliweza kujizuia kulipuka mahali pengine popote isipokuwa Wuhan (nyumba ya maabara ya virusi vya korona)? 

Pia kuna utaratibu wa uunganishaji usio wa kujirudia ambapo RNA kutoka kwa kila jenomu inayovamia hukatwa kwa namna fulani na kuunganishwa pamoja bila mpangilio. Kuna ushahidi fulani kwamba aina hii ya uunganishaji imetokea katika virusi vichache, lakini hakuna ushahidi kama huo kwa SARS-CoV-2. Mbali na virusi vya korona vya paka, mechi inayokaribiana na SARS-CoV-2 FCS pia ilipatikana katika protini katika seli za njia ya hewa ya binadamu (yaani, ENaC-alphaBila shaka ni bahati mbaya kwamba watafiti wanaosoma ENaC-alpha wanashiriki taasisi moja (Chuo Kikuu cha North Carolina, Chapel Hill) na Dkt. Ralph Baric, ambaye mbinu yake ya kuingiza FCS kwenye virusi vya korona inamweka katikati ya mjadala wa asili ya SARS-CoV-2.

Kuna uwezekano gani kwamba mwanachama mmoja pekee wa "babu wa karibu" wa kundi la Sarbecovirus aliruka kutoka kwa mnyama wa ajabu sokoni na kuingia kwenye seli ya njia ya hewa ya muuzaji wa nyama pori, ambapo kwa bahati nzuri alichukua kipande kidogo cha RNA ya binadamu inayosimba FCS ambayo ilielea hadi mahali halisi katika jenomu ya nyukleotidi 30,000, na kutoa aina tofauti ambayo ililipuka duniani? 

Riwaya ya SARS-CoV-2 FCS ina mbili za ziada motifu zinazofanya kazi zaidi ya mgawanyiko wa furin. FCS inayofanana kikamilifu yenye motifu zote tatu zinazoweza kutumika imepatikana hadi sasa katika virusi vingine kimoja pekee: kloni bandia ya kuambukiza ya MERS MERS_MA30, ambayo iliundwa katika maabara miaka kadhaa kabla ya janga la Covid-19. 

Labda mzaliwa wa SARS-CoV-2 alikutana na MERS bandia_MA30 virusi kwenye maabara, au ilikutana na "maabara yaliyovuja" MERS_MA30 katika ngamia (mwenyeji wa kati wa MERS), alipata FCS yake, kisha akaingia kwenye mbwa wa rakuni aliyeangamia akiwa njiani kwenda kuchinjwa sokoni. 

Mifumo Isiyo ya Asili ya Mageuzi ya Virusi vya Korona

Virusi vya Korona pia vinaweza kubadilika isivyo kawaida wakati watafiti wanapobadilisha jenomu zao kwa kutumia zana rahisi za kijenetiki, kama vile mkusanyiko wa Gibson (Mchoro 4). Katika siku chache tu njia hii inaweza kutumika kuunda uti wa mgongo wa kijenetiki wa virusi vipya vya korona vinavyobeba FCS vyenye au bila "kovu la upasuaji." Njia hii ni mbinu rahisi, isiyo na mshono ya "hakuna kuona um" ambayo mtu kama Dkt. Baric anaweza kutumia kujenga virusi vya korona bandia. Mchakato unaweza kubadilishwa kwa urahisi kuwa mbinu ya "kuona um" kwa kuingiza mfuatano maalum, kama vile moja ya kusimba FCS, au maeneo ya kukata kwa ajili ya marekebisho ya kijenetiki yanayonyumbulika. Kwa mkusanyiko wa Gibson, hadi vipande sita vinaweza "kupandwa" pamoja, pamoja na maeneo ya kukata au bila. Labda hii ndiyo sababu jenomu ya SARS-CoV-2 inaweza kukatwa kwa urahisi katika vipande sita. 

Ndiyo, mageuzi ya asili yanaweza kusababisha virusi vya janga, lakini pia yanaweza kusababisha ajali za maabaraKwa kulazimishwa kuachiliwa huru kwa 2018 DARPA DEFUSE "Kwa mujibu wa pendekezo, ni wazi kile kilichokuwa kikiendelea katika Taasisi ya Virusi ya Wuhan kabla ya janga la Covid-19."Tutachambua jeni zote za SARSr-CoV S [mwiba] Utaratibu [kutoka kwa virusi vya SARSr CoV vilivyogunduliwa katika maeneo ya majaribio ya mapango nchini China] kwa maeneo yaliyohifadhiwa vizuri ya mgawanyiko wa proteni ... na kwa uwepo wa maeneo yanayowezekana ya mgawanyiko wa furin. Pale ambapo kutolingana wazi kutatokea, tutafanya kuanzisha maeneo yanayofaa ya kupasuka kwa binadamu na kutathmini uwezo wa ukuaji katika seli za Vero na tamaduni za HAE (Epithelial ya Njia ya Hewa ya Binadamu). 

Msemaji wa EcoHealth Alliance aliambia Brownstone Institute, "Kwa sababu utafiti unaohusiana na SARS uliofanywa na EcoHealth Alliance na WIV ulishughulikia virusi vya korona vya popo ambavyo havijawahi kuonyeshwa kuwaambukiza watu, sembuse kusababisha vifo vikubwa kwa binadamu, kwa ufafanuzi haikuwa faida ya utafiti wa utendaji kazi." 

Kwa kutumia mantiki ya EcoHealth, "kitu" ambacho Timothy McVeigh alitumia kulipua jengo la shirikisho hakikuwa bomu kwa sababu kilitengenezwa kwa mbolea isiyo na madhara. Ufafanuzi huu wa "newspeak" wa "utafiti wa faida ya utendaji" ulihalalisha kuficha kwa Dkt. Fauci kwa Bunge kwamba aina hii ya utafiti hatari haukufanyika na kwa hivyo hakuwahi kuufadhili. 

Kwa hivyo, je, virusi vya popo na paka vilikuwa na kipindi cha mpito kisichowezekana cha angahewa katika mbwa wa racoon sokoni? Je, RNA ya ENaC-alpha iliyoingiliana iliingia kwenye jenomu ya virusi vya popo isiyojulikana? Je, mamilioni ya jenomu za virusi zilizotengwa kutoka kwa maelfu ya wanyama ambao wamechambuliwa hazikuwa na ukubwa wa kutosha wa sampuli kupata kitu chochote karibu na mzaliwa wa SARS-CoV-2? Au je, kundi la DARPA DEFUSE lilichukua wiki chache kutoka kwa ratiba yao yenye shughuli nyingi na kufanya kile walichoomba serikali kuwalipa dola milioni 14 kufanya? 

Nashangaa.