Reli ya Tatu: Chanjo za Covid-19 na Saratani

Nitagusia somo lenye utata mkubwa, ambalo limekuwa reli ya tatu kati ya wanabiolojia wa saratani na jamii pana ya matibabu: kiunga kinachowezekana kati ya chanjo ya Covid-19 na saratani. Kwa sababu kazi ya maabara yangu inahusu kuzuia saratani, kwa dhamiri njema siwezi kumpuuza tembo aliye chumbani. 

Kama vile mwenzangu, mwanabiolojia mashuhuri wa saratani Dkt. Wafik El-Deiry, na mimi tulivyoeleza katika mkutano wa Septemba ACIP kuhusu chanjo za Covid, karibu machapisho 50 yameripoti uhusiano wa muda kati ya chanjo ya Covid-19 mRNA na mwanzo wa saratani. Uchunguzi wa magonjwa (mmoja kutoka Italia na mmoja kutoka Korea Kusini) pia umeelezea kuongezeka kwa matukio ya saratani kati ya watu waliopewa chanjo ya Covid ikilinganishwa na vikundi visivyo na chanjo (pamoja na tahadhari). Ripoti hizi zinaongezeka na umefika wakati wa kukiri kwamba jambo la maana linaweza kutokea badala ya kuzipuuza moja kwa moja; jibu hili la mwisho linaonekana kuwa mwitikio mkuu katika wasomi, vyombo vya habari, na mashirika yetu ya udhibiti. 

Kusudi langu hapa ni kufunua sayansi na kuelezea njia zinazowezekana za kibaolojia kati ya muungano wa chanjo ya Covid mRNA na saratani ambayo inathibitisha uchunguzi zaidi na wa haraka. Madhumuni si kutoa madai kwa namna yoyote ile bali kutayarisha suala ambalo lazima lishughulikiwe kwa matumaini kwamba majadiliano ya kisayansi ya wazi na muhimu zaidi, ufadhili wa utafiti unaweza kuelekezwa kwenye eneo hili la dharura na linalokua la wasiwasi. Hali ya hewa ya sasa imefanya kuwa vigumu kwa wanasayansi kujifunza hili bila hofu ya athari za kibinafsi au za kitaaluma. 

Tunachokijua na Tusichokijua

Kwa sasa, hakuna tafiti zilizochapishwa zinazoonyesha utaratibu wa moja kwa moja wa sababu ambayo chanjo za mRNA husababisha saratani. Walakini, hiyo haimaanishi kuwa uhusiano kama huo haupo. Kwa kweli, kuna angalau njia tatu zinazowezekana za kibayolojia ambazo, kwa maoni yangu, zinafaa uchunguzi wa kina na tathmini kutokana na viungo vyake vinavyojulikana vya kusababisha saratani. Niliwahi kuandika kuhusu mbinu hizi katika miktadha mingine, lakini hapa nitaeleza jinsi zinavyoweza kutumika kwa chanjo ya Covid-19 mRNA.

Utaratibu wa 1: Mabadiliko ya Seli Kutokana na Biolojia ya Mwiba ya Protini

Mabadiliko ya seli ya kawaida kuwa seli ya saratani huhusisha usumbufu wa ulinzi nyingi zinazodhibiti ukuaji wa seli, kuishi, na ukarabati wa DNA. Chanjo za Covid mRNA hufanya kazi kwa kuagiza seli za mwili kutoa protini ya SARS-CoV-2 kwa muda mrefu (mahali popote kutoka kwa siku hadi wiki, hadi miezi, na hata miaka). Protini hii ya spike ya kigeni basi hutoa mwitikio wa kinga.

Uchunguzi wa kimaabara umeripoti kwamba protini ya spike, iwe inatolewa na maambukizi au kwa chanjo, ina shughuli za kibiolojia. Inaingiliana na njia za seli zinazodhibiti mzunguko wa seli, kazi za kukandamiza uvimbe, na njia za kurekebisha uharibifu wa DNA na mashine. Kwa hivyo, kwa nadharia, mwingiliano kama huo wa protini ya spike na njia hizi unaweza kuchangia mabadiliko ya seli-ingawa hiyo hiyo inaweza kusemwa kwa kuambukizwa na Covid-19 yenyewe. Tofauti, hata hivyo, iko katika muda wa protini ya spike inayozalishwa baada ya chanjo ikilinganishwa na maambukizi ya asili. Hili pia linazua swali muhimu kuhusu ikiwa maambukizi mengi ya Covid yanalingana kibayolojia na protini bandia inayotolewa na chanjo. 

Kwa kuwa protini ya spike inayozalishwa na mRNA inaweza kudumu kwa muda wa siku chache, hadi wiki, miezi, na hata miaka baada ya chanjo, ni muhimu kukubali ikiwa matukio ya saratani yanahusiana na kujieleza kwa protini ya spike (au kuendelea) katika mwili, lakini pia ikiwa iko kwenye tumors. Uchunguzi wa hivi karibuni wa kesi ulionyesha ushahidi kwamba protini ya spike inaweza kupatikana iliyoonyeshwa katika saratani ya matiti ya metastatic. Kwa hivyo, katika kufikiria juu ya uhusiano kati ya chanjo ya Covid na saratani, mfiduo sugu kwa wakala aliye na shughuli za kibaolojia ambazo huharibu mzunguko wa seli na njia za majibu ya uharibifu wa DNA ni muhimu sana kuzingatia. Kutupilia mbali uwezekano huu kunaonekana kutojali. Kwa sasa data haitoshi kufanya mahitimisho madhubuti kuhusu yoyote kati ya haya kwa njia ya kuhitimisha, na kwa kukosekana kwa data kama hiyo inamaanisha kuwa utaratibu huu hauwezi kufutwa moja kwa moja. 

Utaratibu wa 2: Muunganisho wa Genomic na Udhihirisho wa Jeni Usiodhibitiwa Kwa Sababu ya Vichafuzi vya Mabaki ya DNA.

Sasa inakubaliwa na watengenezaji, FDA, na wengine, pamoja na maabara kutoka NIH, kwamba uchafu wa mabaki wa DNA upo katika chanjo za mRNA.

Ingawa wengi wamebishana kuwa kiasi kilichopo katika maandalizi ya chanjo ni kidogo sana kuweza kuleta madhara, ukweli unabaki: (1) vipande hivi vipo, (2) hutolewa kwa chembe ya lipid ambayo huruhusu kwa ufanisi DNA kuingia kwenye seli na kiini, na (3) ukubwa wa vipande hivi unaweza kuunganishwa kwa urahisi katika chembechembe za jeni zinazogawanya na kutengeneza chembe za asili za DNA. Kwa kuwa hakuna tafiti zilizofanyika zinazoonyesha kuwa wingi wa uchafu huu haitoshi kuhamisha seli, na kwamba haziunganishi, ni uvumi kamili kwa wakati huu kwamba hii haiwezi na haifanyiki. Alisema tofauti, hakuna tafiti zimeonyesha kuwa uchafu huu ni mdogo sana kuingia seli au kuunganishwa kwenye DNA. 

Kwa chanjo ya Pfizer, sehemu ndogo ya uchafu ina mifuatano ya DNA ambayo ni vipengele vya udhibiti wa virusi, ambayo kwa ufafanuzi huathiri usemi wa jeni. Kwa kuongeza, matokeo mapya yanaonyesha kuwa chanjo ya Pfizer pia ina DNA ambayo ni methylated, ambayo inaweza kuchochea njia katika seli inayoitwa cGAS-STING. Kwa hiyo, angalau katika kesi ya chanjo ya Pfizer, uchafu huu wa DNA hauwezi tu kuunganisha, lakini unaweza uwezekano wa kuwa na madhara makubwa.

Matukio ya ujumuishaji wa DNA katika muktadha usio sahihi wa jeni, kimsingi, yanaweza kuharibu usemi wa jeni na kuchangia mabadiliko ya seli, hasa ikiwa yanajumuishwa na uanzishaji wa njia ya cGAS-STING wa muda mrefu na udhibiti wa jeni wa kipromota wa SV40.

Msingi wa biolojia ya molekuli ni uwezo wa kutumia nanoparticles za lipid kuanzisha DNA kwenye seli. Bidhaa isiyo na shaka ya hii ni kwamba sehemu fulani ya DNA itaunganishwa. Na inapounganishwa, ina uwezo wa kubadilisha usemi wa jeni na kuvuruga utendakazi wa jeni. Kudhani hii haiwezi kutokea kwa uchafu wa DNA katika chanjo za mRNA ni kupotosha. Hatujui hatima ya uchafu wa DNA katika bidhaa za chanjo ya mRNA zinapogusana na seli (ama katika vitro au katika vivo). Hakuna data ya kudai kwamba hii haiwezi kutokea, na kwamba haifanyiki baada ya chanjo. 

Takriban wanabiolojia wote wa molekuli watakubali kwamba kupeleka DNA katika chembechembe za lipid kwenye seli ni uhamisho wa DNA - safi na rahisi. Kwa hivyo, utaratibu huu (na athari za ujumuishaji wa mfuatano wa promota wa SV40 pamoja na DNA iliyoambukizwa ya methylated) hufanya iwezekanavyo, kwa nadharia, kwa uchafu wa DNA kuanzisha au kuendesha mabadiliko ya seli katika muktadha unaofaa. Swali la wazi ni mara ngapi hutokea, na hutokea. Hadi sasa, jibu la hili halijulikani, na kama ilivyoelezwa hapo juu, hakuna mtu anayesoma ikiwa hii inatokea na kwa mara ngapi. Kwa hivyo, hatuwezi kufikia hitimisho lolote kwa kuunga mkono au dhidi ya mifumo hii kwa wakati huu.

Utaratibu wa 3: Upungufu wa Kinga ya Kinga: Kiungo Kinachowezekana Zaidi

Njia inayowezekana zaidi inayounganisha chanjo na saratani, haswa kwa uhusiano wa muda, inahusisha mfumo wa kinga. Tafiti nyingi zilizokaguliwa na rika zimeandika mabadiliko ya kinga baada ya chanjo ya mRNA inayorudiwa, ikijumuisha kuongezeka kwa saitokini za uchochezi, uchovu wa seli za T, uzalishaji wa juu wa kingamwili za IgG4, na ukandamizaji wa kinga wa muda mfupi.

Mfumo wa kinga hutumika kama mlinzi muhimu dhidi ya saratani, kutambua na kuondoa seli zilizobadilishwa kabla ya kuendelea. Inaweza pia kufanya kama kiendesha kasinojeni na saratani kwa njia ya uvimbe, haswa ikiwa ni sugu. Kwa hivyo, ikiwa mfumo wa kinga umeharibika kwa muda au haudhibitiwi, au unafanya kazi kupita kiasi, mchanganyiko wa uchunguzi usiofanikiwa wa kinga na uvimbe sugu hauwezi tu kuruhusu seli zisizo za kawaida kuenea, lakini kwa kweli kuzikuza kuelekea mabadiliko kamili ya neoplastiki. Hii inaweza kusababisha tumorigenesis iliyokuzwa na hata kuharakisha, inayozingatiwa kwa urahisi ndani ya madirisha ya muda ambayo yameelezwa.

Muda na Maendeleo ya Saratani

Tumors nyingi imara zinahitaji miaka kuendeleza. Kwa hiyo, saratani yoyote inayoonekana ndani ya miezi 6-12 baada ya chanjo (isipokuwa lymphomas fulani, ambayo inaweza kuendelea kutoka kwa mabadiliko mabaya ya awali ndani ya wiki hadi miezi michache) haiwezekani kutokea. kuanzisha matukio yanayosababishwa na chanjo ya mRNA kupitia njia ya 1 au 2.

Walakini, hata kama chanjo ya Covid-19 mRNA sio sababu ya kuanzishwa, bado kuna hali zinazokubalika ambapo seli za saratani zilizokuwa mbaya au za uchawi (tayari hazina msimamo na ziko tayari kwa mabadiliko kamili ya neoplastic) iliharakisha kwa athari zisizotarajiwa za protini ya spike au matukio adimu ya muunganisho wa DNA. Zaidi ya hayo, saratani yoyote tulivu au ndogo ndogo inayodhibitiwa na uangalizi wa kinga inaweza, kimsingi, kuachiliwa au kukuzwa kupitia kuharibika kwa kinga (utaratibu 3).

Miundo ya Kutazama  

Tafiti nyingi zimeandika mabadiliko yanayoweza kupimika katika utendaji wa kinga baada ya chanjo ya mRNA inayorudiwa, ikiwa ni pamoja na kuvimba, kinga ya mwili, na aina ya upungufu wa kinga ya utendaji uliopatikana. Mabadiliko haya pia yamerekodiwa na Covid ya muda mrefu, kwa hivyo itakuwa muhimu kuchanganua mitindo na mifumo ya data kati ya waliochanjwa dhidi ya wasiochanjwa na pia kati ya chanjo ya muda mrefu ya Covid dhidi ya Covid ya muda mrefu bila chanjo.

Kwa kuwa upungufu wa kinga mara nyingi hufuatana na kuvimba kwa muda mrefu, wote wawili wana athari za moja kwa moja kwa ufuatiliaji wa tumor na kuruhusu tumor. Kwa hivyo, kuna ishara ambazo mtu anaweza kutarajia kuzingatia kulingana na mifumo inayotabirika ya saratani inayozingatiwa katika aina zingine za upungufu wa kinga mwilini (kwa mfano, VVU au wapokeaji wa kupandikizwa kwa chombo). Taratibu zinazoendesha saratani hizi zimeanzishwa vyema na zinatambulika kwa mapana kati ya wanabiolojia wa saratani.

Saratani za Lymphoid

Uchunguzi wa kwanza na wa haraka zaidi utakuwa ni ongezeko la maradhi ya lymphoid, hasa lymphoma zisizo za Hodgkin (NHL), lymphomas za T-cell, na lymphomas za B-cell kama vile Burkitt-kama au kueneza lymphoma kubwa ya B-cell (DLBCL).). Saratani hizi zinahusishwa sana na mifumo ya udhibiti wa kinga na kwa EBV oncogenesis. Chini ya hali ya mkazo wa kinga au uchovu, seli B zilizo na maambukizo ya EBV fiche zinaweza kuepuka udhibiti, kupanuka na kupata mabadiliko ya ziada ya jeni yanayohitajika kwa mageuzi kamili.

Kwa wagonjwa walio na kinga dhaifu, lymphoma kama hizo mara nyingi huonekana ndani ya miezi ya kutofanya kazi kwa kinga. Kwa hivyo, mienendo sawa ya muda kufuatia chanjo ya mara kwa mara ya mRNA, au usumbufu wowote endelevu wa kinga, ungehitaji uchunguzi wa karibu wa epidemiologic.

Hasa, kumekuwa na uwakilishi usio na uwiano wa lymphoma za baada ya chanjo katika ripoti za kesi zilizochapishwa, ikiwa ni pamoja na kesi zote mbili mpya na kurudi kwa haraka baada ya msamaha. Ikiwa uchunguzi huu unawakilisha bahati mbaya, upendeleo wa kuripoti, au usumbufu wa kweli wa kinga bado haijulikani. Walakini, muundo wenyewe unalingana kibayolojia na kile tunachotarajia ikiwa uchunguzi wa kinga hautafaulu.

Saratani zinazohusiana na Virusi

Jamii inayofuata ya saratani ambazo zingetarajiwa kuongezeka zitajumuisha zile zilizo na etiolojia ya virusi, kwani kuibuka kwao mara nyingi ni kwa sababu ya kushindwa kwa uchunguzi wa kinga. Hizi ni pamoja na Kaposi sarcoma, Merkel cell carcinoma, saratani ya shingo ya kizazi na oropharyngeal (HPV-driven), na hepatocellular carcinoma (HBV/HCV). Uvimbe kama huo kawaida huibuka katika hali ya ukandamizaji wa kinga, uvimbe sugu, au zote mbili.

Kuongezeka kwa aina hizi za saratani, haswa kati ya watu wasio na ukandamizaji wa kawaida wa kinga, kunaweza kuonyesha kuvunjika kwa urekebishaji wa kinga ambapo usawa wa virusi vya mwenyeji unapotea. Kupungua kwa udhibiti wa kinga ya maambukizo ya HPV iliyofichika kunaweza kuharakisha ukuaji wa oncogenic ndani ya seviksi au oropharynx. Vile vile, shughuli iliyopunguzwa ya seli T-cytotoxic inaweza kuruhusu vidonda vidogo vya Merkel au Kaposi kuonekana.

Leukemias na Myelodysplastic Syndromes

Tafiti nyingi za uhusiano wa muda zimeripoti visa vya leukemia kali na syndromes ya myelodysplastic (MDS) kufuatia chanjo. Ugonjwa huu mbaya ni nyeti sana kwa mazingira ya uchochezi na ya kurekebisha kinga, lakini pia kwa udhihirisho wa mazingira unaoathiri uadilifu wa DNA. Kwa hivyo, inawezekana kwamba kuongezeka kwa uanzishaji wa kinga endelevu ikifuatiwa na ukandamizaji kunaweza kuharakisha upanuzi wa clones za kabla ya lukemia ambazo tayari zipo katika uboho wa kuzeeka. Pia inaaminika kuwa uchafu wa DNA uliopo katika chanjo za mRNA unaweza kuunganishwa kwa upendeleo katika seli tangulizi za hematopoietic, ambazo huathiriwa hasa na mkazo wa genotoxic. Kuunganishwa ndani ya maeneo hatarishi ya jeni ya seli hizi kunaweza, kwa nadharia, kuanzisha mabadiliko ya leukemia.

Ingawa mienendo kama hiyo ya kloni inaweza kuwa ndogo katika kiwango cha idadi ya watu, inaweza kutambulika kupitia tafiti za muda mrefu, haswa ikiwa imepangwa kulingana na umri, historia ya chanjo, na viashirio vya kuwezesha kinga.

Uvimbe Mgumu au Usio wa Kawaida

Hatimaye, mtu anaweza kutarajia kuona uvimbe mnene adimu au wenye nguvu isivyo kawaida zikijitokeza katika ukaribu wa muda na chanjo ya mRNA. Hizi zinaweza kujumuisha gliomas za hali ya juu, saratani ya kongosho, sarcoma zinazoenea kwa kasi, saratani ya matiti, na uvimbe mwingine dhabiti. 

Katika kiwango cha idadi ya watu, uhusiano kati ya saratani na chanjo inaweza kuonekana kama ongezeko lisilo na uwiano la saratani za damu (lymphoma, leukemia) na saratani zinazohusiana na virusi zinazohusiana na mitindo ya kimsingi. Mtu anaweza pia kutarajia kuona ongezeko la saratani zinazoanza mapema au vikundi vya saratani zinazoendelea kwa kasi au sugu kwa matibabu ndani ya muda mfupi baada ya chanjo ikiwa uchochezi sugu au uchovu wa seli ya T ndio chanzo. Kansa tulivu, za uchawi, za in-situ, au micrometastases inaweza kuwa hai zaidi ikiwa ufuatiliaji wa kinga utazimwa au ikiwa saitokini zinazowaka zitabadilisha mazingira madogo ya stromal. Hizi zinaweza kujidhihirisha kwa urahisi zaidi ya miezi 12-36 baada ya chanjo.

Ingawa hakuna muundo wowote kati ya hizi unaoweza kudhibitisha sababu, muundo kama huo haufai kutupiliwa mbali kama sadfa pia. Mfiduo mwingine wa mazingira, kama vile tumbaku, asbesto, na visumbufu vya mfumo wa endocrine, vimehusishwa na saratani. Maonyo ya awali yalikabiliwa na shaka, lakini katika kila moja ya mifano hii, uchunguzi mkali, uchunguzi, na utafiti wa majaribio ulionyesha uhusiano wao wa causal. Kanuni hiyo hiyo inapaswa kutumika hapa. Watafiti lazima wawe na uwezo wa kuiga na kupanua uchanganuzi huu, bila udhibiti, kisasi cha kibinafsi au cha kitaaluma.

Kutathmini na kukadiria mbinu hizi zinazowezekana lazima ziwe kipaumbele cha utafiti ikiwa tunataka kuelewa idadi inayoongezeka ya ripoti zinazounganisha mwanzo wa saratani na chanjo ya Covid-19 na kubaini ikiwa miungano hii inaonyesha uhusiano wa kweli wa sababu.

Tafiti za muda mrefu, za kiwango cha idadi ya watu zitakuwa muhimu ili kufichua ikiwa aina fulani za saratani, haswa aina nadra au kali, hutokea mara nyingi zaidi kwa waliochanjwa ikilinganishwa na watu ambao hawajachanjwa. Kwa sababu hii, ni muhimu kwa afya ya umma kwamba jumuiya ya wanasayansi na mashirika ya udhibiti wajitolee kwa uchunguzi mkali, usio na upendeleo wa maswali haya.